記者10日獲悉，中國(guó)眼病臨床研究“國(guó)家隊(duì)”、上海市第一人民醫(yī)院眼科中心(國(guó)家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)中心)開啟了中國(guó)“先天性黑矇”基因治療臨床研究。這意味著中國(guó)自主研發(fā)基因治療眼科新藥步入了“轉(zhuǎn)化快車道”，在給遺傳性眼病盲人帶來(lái)光明希望的同時(shí)，有望填補(bǔ)中國(guó)自主研發(fā)基因治療藥物領(lǐng)域的空白。 先天性黑矇是遺傳性視網(wǎng)膜疾病的一種，孩子的視力會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)逐漸下降，患者只能等待徹底失明一天的到來(lái)。據(jù)了解，遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者由于攜帶了致病的突變基因，造成其視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞功能損傷甚至完全死亡。由于神經(jīng)細(xì)胞一旦死亡就無(wú)法再生，患者視力會(huì)隨著病情發(fā)展逐步喪失，常規(guī)的治療手段對(duì)這一類基因疾病基本無(wú)效。當(dāng)下，遺傳性視網(wǎng)膜眼病患者中絕大多數(shù)缺乏有效干預(yù)手段，盡管國(guó)際上已有獲批上市的基因治療藥物，但動(dòng)輒價(jià)格上百萬(wàn)美元。對(duì)患者和家屬來(lái)說，不僅要面對(duì)慢慢失明的恐懼和失明造成的工作生活障礙，承受高昂的照護(hù)費(fèi)用，更擔(dān)心下一代也被遺傳。 據(jù)了解，2017年12月，一種名為L(zhǎng)uxturna的眼科基因治療藥品在美國(guó)上市，能夠治療患有特定類型“先天性黑矇”的兒童和成人患者，不過動(dòng)輒近百萬(wàn)美元的治療費(fèi)用成了橫亙?cè)诮^大部分患者面前的天塹。另外，中國(guó)遺傳性眼病的致病基因突變譜與國(guó)外不同，部分比較集中的致病基因和突變熱點(diǎn)具有國(guó)人突變特點(diǎn)，使得國(guó)外研發(fā)的靶點(diǎn)類藥物對(duì)國(guó)內(nèi)患者并不完全適用。上海市第一人民醫(yī)院眼科作為中國(guó)國(guó)家眼部疾病臨床研究中心、國(guó)家和上海市臨床重點(diǎn)?？?，眼科不僅開設(shè)了遺傳眼病專病門診，七年前積極開展遺傳性眼病的診斷、治療和研發(fā)，并組建了大規(guī)模的遺傳眼病研究團(tuán)隊(duì)，開展了艱辛的基因治療探索。 2018年，研究團(tuán)隊(duì)已建立了一整套符合國(guó)際規(guī)范和中國(guó)人群特點(diǎn)的遺傳性視網(wǎng)膜疾病臨床診療流程及基因檢測(cè)分析流程，并且建立了全國(guó)多中心遺傳性視網(wǎng)膜疾病分子診斷信息管理系統(tǒng)。團(tuán)隊(duì)還建立了上海市遺傳性眼病自然病程觀察研究隊(duì)列。 研究團(tuán)隊(duì)于2021年6月正式開始臨床研究探索。研究團(tuán)隊(duì)成員，上海市一醫(yī)院遺傳性眼病專家介紹說，研究團(tuán)隊(duì)是按照最嚴(yán)格的國(guó)際注冊(cè)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行，確保前期探索得到的臨床數(shù)據(jù)是有價(jià)值的，是可以溯源和科學(xué)的。2021年9月，11歲的河南遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者小易(化名)右眼接受了視網(wǎng)膜下注射。據(jù)悉，通過手術(shù)把藥物精確地注射到只有0.3毫米厚的視網(wǎng)膜組織里，堪比發(fā)絲上的微雕，難度極大。基因藥物的特點(diǎn)是“一次注射，長(zhǎng)期表達(dá)”，導(dǎo)入藥物會(huì)在相關(guān)細(xì)胞內(nèi)持續(xù)表達(dá)出具有正常功能的相關(guān)蛋白質(zhì)，小易的視力將慢慢得以提升。在接受注射3個(gè)月今后，小易的復(fù)查結(jié)果顯示，右眼狀況良好，視力從原先的9個(gè)字母提升到了47個(gè)字母。小易的暗視力也大大提升，其在樓道、停車場(chǎng)等稍暗的地方能獨(dú)立行走了。她感嘆道：“原來(lái)夜晚的世界并不是完全黑暗的呀”！ 除了小易，其他5位入組者在治療后視力也有不同程度的明顯改善。據(jù)透露，上海市第一人民醫(yī)院眼科中心將依托國(guó)家及上海市眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，建立中國(guó)及亞洲一流的細(xì)胞基因治療中心。在即將落成的上海市政府十三五重點(diǎn)工程，3萬(wàn)5千平方米的國(guó)家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心大樓內(nèi)，上海市第一人民醫(yī)院眼科中心設(shè)立了GMP級(jí)細(xì)胞基因治療中試車間、高等級(jí)病毒實(shí)驗(yàn)室和SPF級(jí)動(dòng)物房。眼科中心將積極探索產(chǎn)學(xué)醫(yī)研一體化的細(xì)胞基因等藥物開發(fā)新模式，注重基因治療臨床研究，探索新型臨床終點(diǎn)指標(biāo)、安全性評(píng)價(jià)以及I期臨床試驗(yàn)，以期開發(fā)出高質(zhì)量、價(jià)格合理，且適合國(guó)人遺傳性眼病特點(diǎn)的“中國(guó)智造”細(xì)胞基因治療產(chǎn)品。(完)
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