“青蒿素——中醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的一份禮物”(講述·一輩子一件事) 人物小傳 屠呦呦：1930年12月生，浙江省寧波市人，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員、青蒿素研究中心主任。50多年來(lái)，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻堅(jiān)克難，讓青蒿舉世聞名;2015年榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng);2017年，榮獲2016年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng);2019年，榮獲“共和國(guó)勛章”。 2020年12月30日，是屠呦呦90歲生日。她收到一份特別的生日禮物：屠呦呦研究員工作室在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所揭牌。她畢生只致力于一件事——青蒿素及其衍生物的研發(fā)，如今依然潛心于此…… “我學(xué)了醫(yī)，不僅可以遠(yuǎn)離病痛，還能救治更多人” “呦呦鹿鳴，食野之蒿”。屠呦呦的名字，注定她與青蒿一生結(jié)緣。 1930年12月，屠呦呦出生于浙江寧波?！芭?shī)經(jīng)，男楚辭”是中國(guó)人古已有之的取名習(xí)慣，屠呦呦父親從《詩(shī)經(jīng)·小雅》中擷取“呦呦”二字。父親又對(duì)了一句“蒿草青青，報(bào)之春暉”。他未曾料到，這株“小草”，改變了她的命運(yùn)。 屠呦呦的求學(xué)之路曾被一次疾病中斷。16歲時(shí)，她不幸染上肺結(jié)核，經(jīng)過(guò)兩年多的治療調(diào)理才康復(fù)。這次經(jīng)歷，讓她對(duì)醫(yī)藥學(xué)產(chǎn)生了興趣。“我學(xué)了醫(yī)，不僅可以遠(yuǎn)離病痛，還能救治更多人，何樂(lè)而不為呢?”從此，屠呦呦決定向醫(yī)而行…… 1951年，屠呦呦考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系(現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院)，選擇了冷門(mén)專(zhuān)業(yè)——生藥學(xué)。多年以后，屠呦呦說(shuō)，這是她最明智的選擇。 1955年大學(xué)畢業(yè)后，屠呦呦被分配至原衛(wèi)生部中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院)中藥研究所，工作至今。參加工作4年后，屠呦呦成為原衛(wèi)生部組織的“中醫(yī)研究院西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班第三期”學(xué)員，系統(tǒng)學(xué)習(xí)中醫(yī)藥知識(shí)，發(fā)現(xiàn)青蒿素的靈感也由此孕育。 培訓(xùn)之余，她常到藥材公司去，向老藥工學(xué)習(xí)中藥鑒別和炮制技術(shù)。藥材真?zhèn)?、質(zhì)量鑒別、炮制方法等，她都認(rèn)真學(xué)、跟著做。這些平日的積累，為她日后從事抗瘧項(xiàng)目打下了扎實(shí)基礎(chǔ)。 “我是組長(zhǎng)，我有責(zé)任第一個(gè)試藥” 1972年7月，北京東直門(mén)醫(yī)院住進(jìn)了一批特殊的“病人”，包括屠呦呦在內(nèi)的科研人員，要當(dāng)“小白鼠”試藥。屠呦呦毫不猶豫地說(shuō)，“我是組長(zhǎng)，我有責(zé)任第一個(gè)試藥!”這段故事，還要從“523”項(xiàng)目說(shuō)起。 1969年1月，39歲的屠呦呦突然接到緊急任務(wù)：以課題組組長(zhǎng)的身份，與全國(guó)60家科研單位、500余名科研人員一起，研發(fā)抗瘧新藥。項(xiàng)目就以1967年5月23日開(kāi)會(huì)日期命名，遂為“523”項(xiàng)目。 最初階段，研究院安排屠呦呦一個(gè)人工作。她僅用了3個(gè)月時(shí)間，就收集整理了2000多個(gè)方藥，并以此為基礎(chǔ)編撰了包含640種藥物的《瘧疾單秘驗(yàn)方集》，送交“523”辦公室。經(jīng)過(guò)兩年時(shí)間，她的團(tuán)隊(duì)逐漸壯大，
歷經(jīng)數(shù)百次失敗， 屠呦呦的目光鎖定中藥青蒿：她們發(fā)現(xiàn)青蒿對(duì)小鼠瘧疾的抑制率曾達(dá)到68%， 但效果不穩(wěn)定…… 說(shuō)起研究的艱辛，屠呦呦老伴李廷釗記憶猶新：為了尋找效果不穩(wěn)定的原因，屠呦呦再次重溫古代醫(yī)書(shū)。東晉葛洪的《肘后備急方》中幾句話(huà)引起她注意：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！?/p> “其一是青蒿有品種問(wèn)題。中藥有很多品種，青蒿到底是蒿屬中的哪一種?其二，青蒿的藥用部分，《肘后備急方》提到的絞汁到底絞的是哪部分?其三，青蒿采收季節(jié)對(duì)藥效有什么影響?其四，最有效的提取方法是什么?”屠呦呦說(shuō)。 屠呦呦反復(fù)考慮這些問(wèn)題，最終選取了低沸點(diǎn)的乙醚提取。經(jīng)歷多次失敗后，終于在1971年10月4日，編號(hào)191號(hào)的乙醚中性提取樣品，對(duì)鼠瘧和猴瘧的抑制率都達(dá)到了100%。 盡管有了乙醚中性提取物，但在個(gè)別動(dòng)物的病理切片中，卻發(fā)現(xiàn)疑似的副作用。只有確證安全后才能用于臨床。瘧疾有季節(jié)性，一旦錯(cuò)過(guò)當(dāng)年的臨床觀(guān)察期，就要再等一年。于是，屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告，也帶動(dòng)同事參與。 “雖然發(fā)現(xiàn)青蒿素快半個(gè)世紀(jì)了，但其深層機(jī)制還需要繼續(xù)研究” 然而，青蒿素的首次臨床觀(guān)察出師不利。 1973年9月，在海南的第一次青蒿素片劑臨床觀(guān)察中，首批實(shí)驗(yàn)的5例惡性瘧疾只有1例有效，2例有一些效果，但是瘧原蟲(chóng)并沒(méi)有被完全殺滅，另2例無(wú)效。 一連串疑問(wèn)困擾著屠呦呦：不是青蒿素純度的問(wèn)題，也不是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)的問(wèn)題，難道是劑型?海南臨床試驗(yàn)人員把片劑寄回北京，大家感覺(jué)片劑太硬，用乳缽都難以碾碎，顯然崩解度問(wèn)題會(huì)影響藥物的吸收。于是，屠呦呦決定將青蒿素藥物單體原粉直接裝入膠囊，再一次臨床試驗(yàn)。這次，患者在用藥后平均31個(gè)小時(shí)內(nèi)體溫恢復(fù)正常，表明青蒿素膠囊療效與實(shí)驗(yàn)室療效是一致的。 從化學(xué)物質(zhì)到藥物的轉(zhuǎn)變，青蒿素研究永無(wú)止境。1982年，屠呦呦以抗瘧新藥——青蒿素第一發(fā)明單位第一發(fā)明人身份，在全國(guó)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上領(lǐng)取了發(fā)明證書(shū)及獎(jiǎng)?wù)?。青蒿素的研制成功，為全世界飽受瘧疾困擾的患者帶來(lái)福音。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)在全球每年有2億多瘧疾患者受益于青蒿素聯(lián)合療法，瘧疾死亡人數(shù)從2000年的73.6萬(wàn)人穩(wěn)步下降到2019年的40.9萬(wàn)人。青蒿素的發(fā)現(xiàn)挽救了全球數(shù)百萬(wàn)人的生命。 屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的諾獎(jiǎng)演講臺(tái)上，第一次響起清正柔婉的中國(guó)聲音;屠呦呦的學(xué)術(shù)報(bào)告的標(biāo)題是“青蒿素——中醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的一份禮物”。 面對(duì)榮譽(yù)，屠呦呦一如既往地淡定?！肮埠蛧?guó)勛章”頒發(fā)人選公示前，評(píng)選組曾經(jīng)聯(lián)系過(guò)屠呦呦。當(dāng)時(shí)，她一遍遍確認(rèn)著一系列問(wèn)題：這么重要的榮譽(yù)，我夠格嗎?組織上有沒(méi)有征求大家的意見(jiàn)?……直到對(duì)方一再確認(rèn)保證，她才同意接受。 居住在北京市朝陽(yáng)區(qū)一棟普通居民樓里，屠呦呦依然沒(méi)有習(xí)慣成為一位“明星”科學(xué)家，她的精力依然在科研。在屠呦呦的不斷努力下，2019年8月，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院在北京大興舉行了青蒿素研究中心奠基儀式;愿景中的研究中心白色的主樓就像一棵生機(jī)勃勃的青蒿。 “雖然發(fā)現(xiàn)青蒿素快半個(gè)世紀(jì)了，但其深層機(jī)制還需要繼續(xù)研究?！蓖肋线吓瓮筝呌兴黄?。 2019年4月25日是第十二個(gè)世界瘧疾日，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心和中藥研究所的科學(xué)家在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上提出了“青蒿素抗藥性”的合理應(yīng)對(duì)方案。由特聘專(zhuān)家王繼剛研究員為第一作者，屠呦呦指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)完成。未來(lái)青蒿素的抗瘧機(jī)理將是她和科研團(tuán)隊(duì)的攻關(guān)重點(diǎn)。 一株濟(jì)世草，一顆報(bào)國(guó)心。應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情，屠呦呦呼吁：全球科研和醫(yī)務(wù)工作者，要以開(kāi)放態(tài)度和合作精神，投入到重大傳染病防治中去…… ■記者手記 源于內(nèi)心平靜的力量 屠呦呦的人生分為兩個(gè)階段：一是為研究青蒿素做準(zhǔn)備;一是研究青蒿素。分界點(diǎn)就在1969年1月她被任命為“523”項(xiàng)目“抗瘧中草藥研究”課題組組長(zhǎng)。之后，她從未停步，直至獲得諾貝爾獎(jiǎng)。屠呦呦的“成功秘方”，源于科學(xué)大家的“品格配方”：內(nèi)心平靜的力量、淡泊名利的境界、追求真理的執(zhí)著、孜孜不倦的堅(jiān)持。 耄耋之年，屠呦呦依然矢志研究青蒿素的深層機(jī)制。沒(méi)有傳承，創(chuàng)新就失去根基;沒(méi)有創(chuàng)新，傳承就失去價(jià)值。在傳承中創(chuàng)新，在創(chuàng)新中傳承，古老的中醫(yī)藥方能歷久彌新。 面對(duì)新冠肺炎疫情，中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用，是我國(guó)疫情防控的特點(diǎn)，也是中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的生動(dòng)實(shí)踐。從抗瘧到抗疫，應(yīng)對(duì)傳染病，中醫(yī)藥彰顯出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。有識(shí)之士希望繼屠呦呦之后，中醫(yī)藥人才能薪火相傳，群峰競(jìng)起，發(fā)掘出更多的“青蒿素”，挽救更多人的生命。 本報(bào)記者 王君平
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