近期，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科喬潔團(tuán)隊(duì)與輔助生殖科匡延平團(tuán)隊(duì)通過MDT多學(xué)科診療，合作報(bào)道了13例17α-羥化酶/17,20-裂解酶缺陷癥(17OHD)診療案例，其中2例非經(jīng)典型患者成功妊娠及生育。相關(guān)研究成果 “17-羥化酶/17,20-裂解酶缺乏癥患者的表型異質(zhì)性和生育潛力” 刊登于內(nèi)分泌學(xué)國際著名雜志《臨床內(nèi)分泌代謝》(該雜志被評(píng)為上世紀(jì)最有影響力的100本學(xué)術(shù)期刊之一)。

　　17α-羥化酶/17,20-裂解酶缺陷癥(17OHD)是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥中的少見類型，由CYP17A1基因突變所致，是一種極其罕見的內(nèi)分泌疾病?；颊叱３１憩F(xiàn)為高血壓、并伴有低血鉀引起的肢體乏力，女性患者可表現(xiàn)為性幼稚、原發(fā)性閉經(jīng)；男性患者則出現(xiàn)外生殖器發(fā)育異常。此病的臨床表現(xiàn)具有較大的異質(zhì)性，臨床醫(yī)生認(rèn)識(shí)不足，患者往往容易誤診為原發(fā)性醛固酮增多癥，多囊卵巢綜合征(PCOS)等等，延誤了治療時(shí)機(jī)。該研究中13例患者中由于雌激素水平低下而孕酮水平升高，患者至成年后出現(xiàn)不孕不育。

　　其中一例女性患者以不孕不育為主訴就診，病程中無高血壓、肢體乏力表現(xiàn)，有乳房發(fā)育，繼發(fā)性閉經(jīng)；無陰毛、腋毛發(fā)育，有左側(cè)腎上腺增生，外院曾以卵巢囊腫、PCOS等進(jìn)行治療。全外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)其攜帶有CYP17A1基因的復(fù)合雜合突變I332T/p. D487_F489del，診斷為部分型17OHD，對(duì)于酶活性的分析發(fā)現(xiàn)突變導(dǎo)致患者17,20-裂解酶的活性為正常的4.7%。通過對(duì)精確調(diào)控糖皮質(zhì)激素劑量，患者孕酮水平有效降低，同時(shí)通過雌孕激素序貫治療，患者月經(jīng)規(guī)律來潮。完成內(nèi)分泌相關(guān)治療后，九院輔助生殖團(tuán)隊(duì)采用高孕激素狀態(tài)下促排卵(PPOS)方案為患者進(jìn)行促排卵以及體外受精-冷凍胚胎移植，該患者成功妊娠，于2022年1月28日成功分娩一健康男嬰，出生體重3100g。

 　　截止至目前，國內(nèi)外報(bào)道17OHD成功生育的案例僅有4例，且均采用GnRH-a長方案。九院MDT團(tuán)隊(duì)在對(duì)該患者采用小劑量糖皮質(zhì)激素抑制孕酮水平的基礎(chǔ)上，創(chuàng)造性地選擇更為符合17OHD患者內(nèi)分泌特征的PPOS方案促排卵，避免了GnRH-a方案所帶來的方案復(fù)雜、較長的刺激持續(xù)時(shí)間以及較高的經(jīng)濟(jì)成本等不利因素。九院性發(fā)育異常MDT團(tuán)隊(duì)深入研究發(fā)現(xiàn)該類患者具有較大的生殖潛力，借助于適當(dāng)劑量的糖皮質(zhì)激素抑制替代、合適的促排卵方案以及IVF-ET相結(jié)合的綜合治療手段，部分型酶缺陷非經(jīng)典型17-OHD的女性患者可以成功妊娠。

  　據(jù)悉，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院性發(fā)育異常MDT團(tuán)隊(duì)建立以來，在各類疑難罕見的性發(fā)育異常疾病診療中竭誠合作，形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，通過線上和線下的方式進(jìn)行多學(xué)科義診，建立了具有九院特色的性發(fā)育異常疾病的診療規(guī)范和流程，為該類患者的分子分型和精準(zhǔn)治療提供了重要的臨床診療依據(jù)。