專家義診兒童生長發(fā)育異常

生長發(fā)育，是一個人一生健康的根基。青春期，更是人們從稚嫩走向成熟的關鍵階段。為幫助青少年平穩(wěn)度過青春期，獲得理想的生長發(fā)育狀態(tài)，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科性腺學組將于2022年7月16日舉辦“第九屆青少年生長發(fā)育全程護航行動（線上）”。

據(jù)悉，每年一次的“生長發(fā)育護航行動”已堅持十年，服務千余患者，幫助青少年及其家長排憂解難，答疑解惑，并適時、精準治療，產(chǎn)生了良好的臨床療效和良好社會效果。

同時，專家組對生長發(fā)育中常見的異常情況進行了簡要分析。據(jù)專家組介紹，身高的調(diào)控約70%由基因先天決定，只要平衡好順其自然和醫(yī)學科技的對立與統(tǒng)一，并通過合理的綜合處理，將有效減少發(fā)育異常的情況，助力兒童健康成長。

生長發(fā)育有規(guī)律 男孩女孩有差別

流淌在血液中的荷爾蒙們，就像穿街走巷的快遞員，把人類生長發(fā)育的具體信息，傳遞給每種組織和每個細胞，以此來牢牢地掌控軀體生長發(fā)育的細節(jié)。無論你是身高超常的巨人，還是異常矮小的“袖珍人”，其出生身長大約都是50公分左右，差距不過3～5公分。正常情況下，出生后頭2年里，生長速度較快，身高可達到成年身高的一半?！?歲看老”的民間說法，并非空穴來風。

此后相對漫長的兒童期內(nèi)，生長速度較前放緩，降至每年5～6公分，并勻速生長（除非受到疾病影響），直至11～12歲時到達真正的青春期。此時，伴隨著第二性征的發(fā)育，生長再次提速并向成年身高的終點作最后的沖刺，俗稱“躥個兒”。正常青春發(fā)育的時長，持續(xù)約3-4年時間。隨著青春發(fā)育的進展，身體長骨骨骺生長板出現(xiàn)老化，生長速度又逐漸減緩。最后，骨骺閉合，生長終止，達到個體一生中的最大身高，即成年終身高。這時，一個人的身高就此“封頂”，將不再增加。

從青春發(fā)育開始到骨骺完全閉合，男性大約生長30公分，女性大約生長25公分左右。青春發(fā)育開始前，男孩女孩的生長過程基本相似。但女孩青春發(fā)育普遍比同齡男孩大約早1年時間，因此，女孩青春發(fā)育起始時所獲得的基礎身高，比男孩矮6-7公分，又加之青春發(fā)育“躥個”時獲得的身高比男孩低5-6公分，故最終呈現(xiàn)出：成年人群總體女性身高比男性身高要矮12公分左右的生理現(xiàn)象。世界各國或不同種族人群，均符合上述生長發(fā)育的基本規(guī)律，存在相似的成年身高性別差異。

（3-18歲兒童身高體重表）

生長發(fā)育超常加速要警惕

從生長到發(fā)育，是一個從量變到質(zhì)變的過程。生長與發(fā)育存在聯(lián)動機制，二者如影隨行，常常相互交織，彼此滲透。

上世紀50年代，英國學者觀察到了一個非常有趣的現(xiàn)象：這就是當時的大部分英國女孩體重只有在達到了48千克左右時，才會開始出現(xiàn)青春發(fā)育啟動。正常青春發(fā)育或性早熟時，都會伴隨生長的明顯加速。這除了與此時性腺（睪丸或卵巢）分泌的大量性激素的直接促進作用之外，還與性激素邀約生長激素同時出席，間接促進生長作用相關。因此，青春期是人類成長旅途中，生長激素分泌形成又一座重要高峰。

臨床上常見的性早熟患者，其一生中的身高軌跡與正常人唱反調(diào)的原因是：由于異常過早地受到性激素的作用，生長不合時宜的提前加速，于是出現(xiàn)“鶴立雞群”的高個兒童現(xiàn)象；因為性激素促進生長的同時，又促進骨骼成熟、使性早熟個體的骨骺在2-3年內(nèi)快速閉合，提前終結(jié)生長，過早地達到了成年終身高。于是，未經(jīng)治療的性早熟兒童成年后，往往出現(xiàn)令人沮傷的“矮大人”的悲催結(jié)局。這是人類身高的“傷仲永現(xiàn)象”。因此也提示家長朋友，孩子生長超常加速要提高警惕，排除性早熟的可能。

性早熟患者的骨齡常明顯超前

正常情況下，隨著年齡的增長，骨齡與之相匹配地增加，年齡與骨齡哥倆牽手并行。但年齡與骨齡也常鬧別扭，出現(xiàn)兄弟倆“分道揚鑣”的狀況。

性早熟患者，骨齡常明顯超前。盡管其實際身高按年齡來看，明顯高于同齡人，但若按其骨齡來評估，則身高又常常落后；青春發(fā)育延遲或性腺功能低下癥患者，其骨齡往往滯后數(shù)年。

應當謹記的是：當年齡與骨齡脫節(jié)、不相一致時，骨齡才是準確判斷生長潛力和發(fā)育狀態(tài)的“金指標”。只有這樣，家長們才不會因孩子不合時宜的過快生長而沾沾自喜，也不會因孩子身高暫時落后就垂頭喪氣。

協(xié)調(diào)處理生長發(fā)育的動力與阻力

人類生長過程就像是跑場馬拉松競賽。要想獲得滿意的成年終身高，就要在青春發(fā)育期之前保持良好勻速生長速率的基礎之上，再踏準青春發(fā)育的節(jié)拍，找對生長沖刺的最佳位點，這是其一；在保證青春發(fā)育伊始之時，就已經(jīng)把滿意的基礎身高收入囊中，同時再奪取最大的青春期沖刺的突增身高，這是其二。只有如此這般統(tǒng)籌全局，兼顧二者，才可能獲取滿意的成年終身高。

性早熟的患者，往往短時間內(nèi)身高就超出同伴一大截，但成年時，最終身高卻又大打折扣，無一例外地會留下“先長后不長”的終生遺憾；相反，生長激素水平正常，未經(jīng)性腺激素治療的孤立性性腺功能減退癥患者，因其青春發(fā)育可無限期地推遲，此類患者戲劇性的身高變化總是重復著相同的“勵志”故事：同年齡正?；锇榍啻喊l(fā)育開始后，自己身高逐漸落后，但最后又逆襲反超。TA們最終往往會明顯違背身高的遺傳規(guī)則，成為家族中身高“出類拔萃”的那一位；青春發(fā)育前就罹患垂體生長激素分泌瘤的患者，由于起病時骨骺尚未閉合，加上垂體瘤“嘩啦啦地”大量分泌生長激素，生長的驅(qū)動力遠遠大于常人，此是其出現(xiàn)巨人癥的根本原因。

關注發(fā)育異常的預警值

目前認為，影響終身高的主要因素可總結(jié)性地歸納為兩大塊：其一，是生長激素的作用強弱。其二，是生長期的長短。前者既與生長激素分泌的多寡（量）有關，也與身體對生長激素的敏感性（質(zhì)）相聯(lián)；后者則取決于骨齡的大小和成熟度，主要與青春發(fā)育的遲或早相關。生長激素的敏感性是遺傳天生的，后天一般無法更改。生長激素分泌量和青春發(fā)育啟動時間卻受睡眠、運動、情緒、營養(yǎng)、疾病和治療等諸多因素的影響，而上述這些因素卻是可以人為加以調(diào)節(jié)的。這正是我們?nèi)缃衲軌蛉藶樵黾犹烊簧砀叩钠鯔C和切入點。諸多影響因素之間的交互作用，錯綜復雜，且因人而異，因時空而變幻，因此需要尋找一個達到良好的動態(tài)平衡的支點。此也正是精準地調(diào)節(jié)生長發(fā)育的難點。

專家提示，若存在如下情況，應引起家長朋友們的高度重視。

青春發(fā)育前，與群體橫向比較。身高矮于同種族同齡同性別兒童5公分或以上，背后可能暗藏不好的原因，當然，是喜還是悲，都有待于臨床醫(yī)生最后的專業(yè)判定。

青春發(fā)育時，與自身縱向比較。當青春發(fā)育開始時所獲得的基礎身高低于140-145公分；尤其當同時還存在根據(jù)父母身高所計算出的遺傳身高（遺傳身高=父母平均身高+/-7公分；男性+7公分，女性-7公分）也不理想時，其終身高往往都不會太盡如人意。

上個世紀末，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科在史軼蘩院士的帶領之下，對我國大慶地區(qū)的正常男性和女性青少年的青春發(fā)育性進行了長達7年的跟蹤調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)我國青少年青春發(fā)育與歐美發(fā)達國家的情況基本相似。

盡管正常青春發(fā)育有群體提前的趨勢，但大多數(shù)學者認為，女孩8歲、男孩9歲前 ，出現(xiàn)明顯的第二性征發(fā)育：即女孩出現(xiàn)明顯乳房發(fā)育，男孩出現(xiàn)聲音低沉、胡須萌出、外生殖器迅速長大，應視為性早熟。性早熟對終身高、心理健康、生理健康甚至將來的生育能力均有影響。因此，要盡早尋找并清除潛藏在性早熟背后的“黑手”，如孩子皮膚存在先天的胎記如巧克力色斑塊、骨骼異常鼓包，或反復加重的頭疼或視力、視野改變，都是影響生長發(fā)育的疾病的信號，應該引起高度重視。

喚醒沉睡的垂體—“袖珍人”的啟示

巨人癥與袖珍人，代表人類身高的兩極。與巨人癥相反，由于胎位不正、出生時難產(chǎn)所致的產(chǎn)傷，往往硬生生地將垂體柄扯斷，下丘腦和垂體間的信息往來終止，無一例外地導致生長激素斷貨，于是生長極度緩慢。同時，往往由于其性腺軸也一并受損，患者不能正常發(fā)育，骨骺閉合大大延遲，以至于患者30-40歲時骨骺依舊不肯閉合，還出現(xiàn)蝸牛爬行般極度緩慢的身高增長的神秘現(xiàn)象。

盡管他（她）們生長不止，但生長速度卻極其緩慢；他（她）們智力正常，身體勻稱，缺少青春發(fā)育，生命中永遠沒有生理的春天；都20-30歲了，才擁有6-7歲孩童般稚嫩的外貌和體形。身體外形就足以讓他（她）們感到尷尬和自卑，但更有雪上加霜的狀況是：一不留神還會尿床。由于羞愧難當，這一癥狀就診時常常不愿提及。

在北京，就有兩個皮影戲劇團，劇團的演員正是這樣的袖珍人群。一個劇團取名“龍在天”，表明志在高遠；另一個則叫“小螞蟻”，也反映出心存自卑。若沒有現(xiàn)代醫(yī)學的幫助，他（她）們一生的生理和心理都將永遠是寒冷、荒涼的冬季。對于此類患者，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科已經(jīng)揭示出病因，并建立安全有效的“垂體功能完美重建”方法，發(fā)揮分門別類地補充和相互協(xié)同制約作用，達到激素的動態(tài)平衡。通過合理的治療，他（她）們完全可以像常人一樣生長、發(fā)育、生活和生育。

打好生長發(fā)育的組合拳

臨床實例獲得的珍貴經(jīng)驗，往往是啟發(fā)臨床醫(yī)學進步的原始動力?，F(xiàn)代醫(yī)學的進展，讓以前聽天由命的生長發(fā)育，有了安全可靠的調(diào)節(jié)措施。目前，巨人癥的神秘面莎已經(jīng)揭開，它在骨骺關閉之前，因垂體生長激素腺瘤所致的遠超生理水平的大量的生長激素分泌。采用人為抑制發(fā)育的同時，加大生長激素量，并與營養(yǎng)和生活方式相配合的“組合拳”方案，往往可獲得滿意的身高效果。

體內(nèi)生長激素量的高低，是決定個體生長快慢的首要因素。充足良好的睡眠，適宜強度的運動，均衡的營養(yǎng)、充足的蛋白質(zhì)攝入尤其是其中的精氨酸、賴氨酸等組分，都具有一定促進生長激素分泌的作用。

其次，青春發(fā)育啟動的時間早晚，對于生長周期的長短有決定性作用。對性早熟或性早發(fā)育患兒，可用促性腺激素釋放激素長效類似物（GnRHa）暫時性地限制下丘腦-垂體-性腺軸的功能自由。促性腺激素釋放激素長效類似物就像限制動物活動的口袋，把蘇醒過來的垂體裝進去，暫時限制其活動，當身高和發(fā)育時間達到或接近設定目標時，再把垂體釋放出來，重新恢復其功能，再次回到原有的“發(fā)育管道”中來，以此來獲得滿意的成年終身高。近30年的臨床經(jīng)驗表明，用“化學鉗夾”的方法，調(diào)控青春發(fā)育的早晚，也是目前最為安全的方法。

　　（義診現(xiàn)場）

本次義診，伍學焱教授將針對性早熟、生長發(fā)育遲緩、特納綜合征和特發(fā)性矮小等疾病進行線上解答及線下診療，并分享北京協(xié)和醫(yī)院數(shù)年來的臨床診治經(jīng)驗，為患者制定個性化治療方案，并建立完整的生長發(fā)育檔案，且全程隨診呵護?？破债斕?，安排豐富多彩、實用可行的科普講座，指導和幫助患者建立正確的健康生活理念。

主辦單位：北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科性腺學組

科普專家：伍學焱教授

北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師，

垂體-性腺學組負責人，知名專家

時間：2022年7月16日15:00-16:00（線上）